Nessun tipo di difficoltà nella frazione che vedrà il via ufficiale da Ortona, dopo circa 10 km di trasferimento. Quasi tutta la tappa si svolgerà sulla statale adriatica, sul lungomare, con la concreta possibilità di vento che potrebbe influenzare la corsa. Dopo aver costeggiato i laghi di Lesina (sponda sud) e Varano (sponda nord), la strada tenderà quasi impercettibilmente a salire per 2-3 chilometri ma con pendenze che non andranno mai oltre il 4%, per poi tornare pianeggiante (anzi, in leggera discesa) negli ultimi 3000 metri.

Il via ufficiale della quarta frazione avrà luogo a Pietrelcina, piccola cittadina famosa per aver dato i natali a Padre Pio. La parte centrale sarà molto nervosa e si arriveranno a sfiorare i 1400 metri d'altitudine in prossimità di località Bocca di Selva, secondo Gpm di giornata, nel cuore del Parco Regionale del Matese. Questa sarà anche la salita più impegnativa dell'intera tappa, sarà divisa in due tronconi, ma le pendenze non supereranno mai il 9%. Da lì discesa, lungo falsopiano, ancora discesa e poi ancora strada sostanzialmente pianeggiante fino all'imbocco dell'ascesa verso l'Abbazia di Montecassino. La strada salirà per 8 km costantemente tra il 4 e il 6% e si potrebbe assistere all'arrivo di un gruppo ristretto così come a qualche colpo di mano solitario.

Una cronometro piuttosto breve e completamente pianeggiante si colloca nell'ultimo giorno prima del riposo e trasferimento al Nord. Una sola vera curva (ad U, ad un chilometro e mezzo dal traguardo) per una prova che si disputerà quasi interamente su una pista ciclabile e potrebbe consentire a chi ha perso qualcosa sull'arrivo in salita del giorno precedente di rosicchiare qualche decina di secondi agli scalatori più puri anche se distacchi superiori al minuto tra i favoriti sono difficilmente pronosticabili.

Il tappone del GiroBio si svolgerà tra il Veneto e il Trentino. Dopo quasi 70 chilometri di fondovalle si comincerà a salire verso il Passo Brocon, tredici chilometri e mezzo con una pendenza media di poco superiore al 6%, abbastanza regolare, con una punta del 15% proprio in prossimità dello scollinamento. Dopo un falsopiano di qualche chilometro comincerà una discesa di oltre 20 km verso Grigno durante la quale sarà importante riprendere fiato ed energie perché sarà seguita - quasi senza soluzione di continuità - dall'altra salita, ancora più impegnativa, che porterà al Rifugio Barricata, circa 1000 metri di dislivello da percorrere in 12 chilometri. I primi due saranno quasi tutti con pendenze a due cifre che i corridori ritroveranno all'inizio della seconda metà dell'ascesa (max 13-14%). Si potrà riprendere fiato solo dopo il 10° chilometro quando la strada si farà un po' più agevole. Dopo lo scollinamento, la (breve) discesa sarà preceduta da un'altra decina di chilometri di falsopiano e si arriverà infine a Gallio dove comincerà un circuito nel quale gli organizzatori hanno inserito un'ultima salitella che sarà l'ultima fatica di una tappa dove potrà succedere veramente di tutto.